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    HANK技术

    HANK 技术  

        HANK 是高活性NK细胞(Highly activated nature killer),和传统的NK细胞不同之处在于其活性细胞的比例和数量都高达80%以上,是张明杰博士近20年来细胞治疗领域的取得的一个重大成果。

        NK细胞简介  

      NK细胞(自然杀伤细胞,Natural killer cell)作为一种重要的免疫细胞,在临床上已经应用了二十年之久。NK细胞是除T细胞之外的第三类淋巴细胞,存在于淋巴器官和外周组织中。临床将CD56+CD16+ 淋巴样细胞鉴定为NK 细胞。NK细胞是机体重要的免疫细胞,在抗肿瘤、抗病毒感染免疫中起着重要的作用。由于NK细胞与T细胞不同,属非特异性免疫细胞,它们无需抗原预先致敏,和肿瘤细胞或被病毒感染的细胞初次相遇就可直接杀伤靶细胞,因此称之为自然杀伤细胞。

        NK细胞杀伤靶细胞的方式 

     天然细胞毒性(Natural cytotoxicity):NK细胞活化后释放穿孔素(perforin)和颗粒酶B(Granzyme B);穿孔素在靶细胞表面穿孔,使颗粒酶B进入靶细胞发挥直接的广谱性杀伤作用。 

     抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC):特异性抗体通过其Fc段结合到NK细胞表面的Fc受体上,把NK细胞导向靶细胞,赋予NK细胞特异性,是多种抗癌单克隆抗体的重要作用机理之一。 

     NK细胞产生的细胞因子(NK cell produced factors):活化的NK细胞分泌IFN-γ, TNF-α, GM-CSF等多种细胞因子,或直接作用于靶细胞,或通过进一步激活其他种类的免疫细胞攻击靶细胞。 

     NK细胞介导的靶细胞凋亡(NK cell mediated apoptosis of target cell):NK细胞表达可以诱导细胞凋亡的蛋白(FasL)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL),可使靶细胞进入程序性凋亡状态。 

     NK细胞治疗的优点

    · 广谱:NK细胞的杀伤具有广谱性,可直接识别、杀死各种癌细胞,抑制肿瘤的生长及扩散; 

    · 快速:NK细胞是医学界公认的抗癌第一道防线,它的激活不依赖于肿瘤细胞表面的抗原,也不需要像T细胞那样在经过微弱的初次免疫应答之后再次遇到相同抗原时才能发挥较强的继发性免疫应答;而T细胞和肿瘤初次相遇仅确定“攻击”目标,再次和同类肿瘤细胞相遇时才真正发起攻击。而NK细胞能在第一时间发现并迅速杀死病变、癌变的细胞; 

    · 绿色:NK细胞不但能直接杀死癌细胞,而且还可增强免疫力,调节神经系统,减轻疼痛,提高患者的生活质量; 

    · 安全:NK细胞治疗安全,无毒副作用,在目前世界各国已知的临床案例中,除个别病例有低热和轻度皮疹外,未发现其它严重的不良反应。  

     目前NK细胞治疗的瓶颈

        1、 缺乏足够临床数量的NK 细胞。

        2、 缺乏足够活性的NK细胞

        HANK细胞的技术突破

        培养后的HANK细胞,具备足够的活性和数量,可满足临床需求。其特点如下:

        1、数量高:用从50ml外周血中提取到的NK细胞进行体外培养,不用添加其它的细胞因子,14天内能扩增到100亿个左右的NK细胞;  

        2、纯度高:扩增后的NK细胞纯度可以达到80%甚至96%以上;  

        3、活性高:和外周血PBMC相比,HANK细胞的杀伤活性提高了20余倍、γ-干扰素表达量增加了300多倍,表达NKp46活化性受体的NK细胞从0.31%增加到65%,提高了约200倍。 

     

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